Информация - Ветеринарная терапия
Рифампин, по-видимому, уменьшает бактерицидное действие ципрофлоксацина на Staphylococcus sp.
Случаи антагонизма фторированных хинолонов с другими антибиотиками являются достаточно редкими. В то же время имеются подтверждения синергии при применении фторированного хинолона (обычно — ципрофлоксацина) в сочетании с другими антибиотиками. При использовании ципрофлоксацина в сочетании с ами-ногликозидами также, хотя и не часто, наблюдается совместное действие этих препаратов на отдельные штаммы Enterobacteriaceae. Совместное действие по меньшей мере на 1 /3 изолятов Pseudomonas sp. наблюдается при использовании ципрофлоксацина в комбинации с энрофлоксацином. Однако синергия более часто наблюдается при применении ципрофлоксацина вместе с бета-лактамом.
Синергия фторированных хинолонов и бета-лактамов, так же как и синергия фторированных хинолонов и аминогликозидов, может частично объясняться увеличением объема поступления хинолона в клетку. Хотя комбинированная терапия может увеличить эффективность каждого из препаратов, используемых в комбинации, не следует уменьшать их дозировку. Для обеспечения эффективной концентрации у входных ворот инфекции следует применять рекомендованную дозу или дозу, рассчитанную (для обоих лекарственных веществ) на основании значения минимальной дозы антибиотика, угнетающей рост бактерий.
При полимикробных инфекциях следует выбирать лекарственные вещества, воздействующие на анаэробные микроорганизмы или улучшающие грамположи-тельный спектр фторированных хинолонов. Обе эти функции одновременно выполняют бета-лактамы (в особенности пенициллины или цефокситин) и клиндами-цин. В сочетании с фторированными хинолонами можно использовать и метронидазол из-за его анаэробного спектра действия, однако этот препарат не обладает дополнительным действием по отношению к аэробным грамположительным микроорганизмам.
Побочные эффекты
Неблагоприятная реакция на фторированные хинолоны наблюдается редко. После лечения энрофлоксацином и орбифлоксацином у молодых собак отмечались случаи деформации хрящевой ткани и нарушения роста суставов. Механизм разрушения хрящей фторированными хинолонами может быть связан с потерей магния хрящевыми тканями. По-видимому, в хрящевой ткани и являются сильнодействующими хелатообразователями магния. Хелатообразование магния в хрящах может воздействовать на некоторые белки, содержащиеся в хрящевой ткани. При плохом питании процесс разрушения может ускориться (Stahlman et al., 1995).
Внутримышечные инъекции энрофлоксацина часто болезненны. При введении энрофлоксацина любым способом, в особенности перорально, могут наблюдаться желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота, а иногда и диарея. Какулюдей, так и у животных наблюдались и приступы судорог. Раствор, предназначенный для внутримышечного введения, является щелочным (рН равно 10). Разведение лекарственного вещества в солевом растворе и введение его в течение 30 минут может уменьшить тошноту. В редких случаях наблюдается кристаллурия, которая, как считается, может происходить при дегидратации организма.
Выбор антибиотика для лечения животных, инфицированных большим количеством грамотрицательных микроорганизмов, может определяться способностью выделения эндотоксинов (Nitsche, 1994). Эндотоксины вызывают выделение цитокинов и других медиаторов септического шока. Большинство этих действий вызывается внутренним компонентом молекул липополисахаридов (липид А), на который воздействуют антибиотики. Результат лечения антибиотиками людей, находящихся в состоянии эндотоксинового бактериально-токсического шока, зависит от уровня эндотоксинов в плазме. Хинолоны (ципрофлоксацин) выделяют различное количество эндотоксина. Объем выделения эндотоксина зависит от конкретного типа лекарственного вещества. Например, в одной из научных работ, посвященной изучению перитонита у мышей, вызванного Е. coli, приводятся данные о том, что имепенем и ципрофлоксацин в меньшей степени, чем цефотаксим, вызывали выделения эндотоксина (Nitsche, 1994). Высвобождение эндотоксина может также зависеть от дозы. Например, при использовании описанной выше схемы высвобождение эндотоксина увеличивается вдвое при уменьшении в два раза рекомендованной дозы ципрофлоксацина (3 мг/кг вместо 7 мг/кг) (Nitsche, 1994). Пока не определены способы возможной минимизации последствий выделения эндотоксина после лечения антибиотиками. Предполагается, что более медленное введение дозы лекарственного вещества снизит скорость секреции эндотоксина. Имеются подтверждения факта вступления эндотоксина в реакцию связывания с антибиотиками и последующей инактивации. Это может происходить при использовании хинолонов, а также и других антибиотиков, содержащих катионы (например, аминогликозиды и поли-миксин; Nitsche, 1994). Эффект связывания, по крайней мере для ципрофлоксацина, по-видимому, зависит от концентрации (превышающей терапевтический уровень). Клиническое значение связывания эндотоксина антибиотиками, включая фторхинолоны, пока не установлено.
Взаимодействие лекарственных веществ
Фторированные хинолоны взаимодействуют с незначительным количеством лекарственных веществ. Сочетание фторированных хинолонов с нестероидными противовоспалительными лекарственными веществами может уменьшить вероятность судорог. При введении фторированных хинолонов перорально они могут взаимодействовать с пищей или лекарствами, содержащими алюминий и магний, что приводит к снижению биологической доступности препарата.
